La historia sigue a Chase Carter (Jesse Metcalfe), un periodista que queda atrapado en una zona de cuarentena durante un brote de zombis. Ambientado en un mundo donde se supone que un fármaco aprobado por el gobierno, Zombrex, evita que los infectados se conviertan en zombis, el brote comienza cuando el fármaco falla.
Mientras estalla el caos, Chase y sus compañeros supervivientes, incluido el operador de cámara Jordan (Keegan Connor Tracy) y otros civiles, deben encontrar una forma de sobrevivir mientras descubren una siniestra conspiración detrás del brote.
Dead Rising: Watchtower está llena de espantosas batallas contra zombis, armas improvisadas y una sensación de urgencia mientras los sobrevivientes compiten contra el tiempo para escapar de la zona de cuarentena. La película captura el tono frenético y la acción desmesurada del videojuego, al mismo tiempo que ofrece nuevos elementos a la historia.
Aunque la película recibió críticas mixtas por su trama y ritmo, los fanáticos de la franquicia de videojuegos apreciaron su dedicación al material original y su entretenida acción de matanza de zombis.